Безымянный ручной хамелеон волею случая оказывается за пределами своего террариума, в жаркой пустыне Мохаве. Попав в городок Грязь, герой, грезящий все это время об актерской карьере и приключениях, выдает себя за шерифа по имени Ранго и тут же берется за дело о пропавшей воде.
Ранго — хамелеон, который живет в террариуме и считает себя героем, которому, к сожалению, никак не удается проявить свое бесстрашие. Но когда он внезапно оказывается в городке Грязь, у него появляется такая возможность. Ранго провозглашает себя борцом за справедливость и начинает вести себя как шериф на Диком Западе. Он еще не знает, что быть «хорошим парнем» в этих краях не самая завидная участь…